Genetic basis of atherosclerosis, ischemic stroke and lipoprotein oxidation : with special reference to HDAC9 and MMP12 genes

Tuotetiedot

LK, TkK, FM Kari-Matti Mäkelän kliinisen kemian alaan kuuluva väitöskirja. Ateroskleroosista eli valtimonkovettumataudista johtuvat sydän- ja verisuonitaudit aiheuttavat suurimman osan kuolemista ja sairastuvuudesta länsimaissa. Hapettunutta ”low-density” –lipoproteiinia (oxLDL) pidetään olennaisena riskitekijänä ateroskleroosin tautiprosessissa. Ateroskleroosivaurion repeämä ja sitä seuraava veritulppa voivat aiheuttaa esimerkiksi sydäninfarktin, sydänperäisen äkkikuoleman tai iskeemisen aivoverenkiertohäiriön. Tutkimuksessa käytimme koko genomin laajuista lähestymistapaa useassa laajassa potilasaineistossa. Geenien vaikutusta ateroskleroosiin tutkittiin leikkauksen yhteydessä otetuissa ateroskleroottisissa verisuoninäytteissä. Tarkoituksenamme oli löytää uusia geenejä tai niiden geenivariantteja, jotka vaikuttavat ateroskleroosin ja iskeemisen aivoverenkiertohäiriön patogeneesiin sekä verenkierron oxLDL:n määrään. Löysimme uusia ateroskleroosin ja iskeemisen aivoverenkiertohäiriön riskiin sekä oxLDL-pitoisuuteen vaikuttavia geneettisiä tekijöitä. HDAC9 edistää kaulasuonen ateroskleroosia. HDAC9 ja MMP12 assosioituvat ateroskleroottisen plakin vakavuusasteeseen ja iskeemisen aivoverenkiertohäiriön riskiin. ApoB Pro2739Leu on uusi seerumin oxLDL-pitoisuuteen vaikuttava geenivariaatio.